Ağır Alkol Kullanımının Beyin İltihabını Artırdığı Ortaya Çıktı

Sinir sistemimiz düzenli olarak bağışıklık sistemimizle etkileşime girerek vücudumuzun patojen mikroorganizmalardan kaynaklanan enfeksiyonlara karşı savaşmasını ve sinir sistemimizin bağışıklık fonksiyonlarını düzenlemesini sağlar.

Bu nöroimmün etkileşimler sadece beynimizin, duygularımızın ve ruh halimizin işleyişini düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda alkol kullanım bozukluğu (AUD) dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik hastalıklarda da rol oynar.

Alkol kullanım bozukluğu, basit bir ifadeyle, kişinin sorunlara neden olsa bile içmeyi bırakmayacak kadar alkolü kötüye kullanmasıdır. Kişi genellikle olumsuz bir duygusal duruma girer. Bu durum alkolizme de yol açabilir.

Bilim insanlarından oluşan bir ekip, aşırı alkol tüketiminin beynin kritik bölgelerinde iltihaplanmaya neden olabileceği ve bunun da karar verme ve dürtüselliği etkileyebileceği arasında yeni bir bağlantı buldu.

Alkol Bağımlılığı Beynin Aktivitesini Nasıl Etkiler?

Araştırmacılar, alkol bağımlısı fareleri, orta düzeyde alkol alan ya da hiç alkol almayan bir başka fare grubuyla karşılaştırdı. Bağışıklık sisteminde bizi hastalıklara karşı koruyan ve vücuttaki iltihabi tepkiyi düzenleyen sinyal moleküllerinin alkol bağımlısı farelerin beyninde daha yüksek seviyelerde bulunduğunu tespit ettiler. Burada sözünü ettikleri sinyal molekülü interlökin 1β (IL-1β) olarak adlandırılıyor.

Orta derecede alkole maruz kalan ya da hiç maruz kalmayan fare grubunda, IL-1β sinyalleri görevlerini düzgün bir şekilde yerine getirmiş ve bir anti-enflamatuar sinyal yolunu aktive etmiştir.

Ancak IL-1β yolu, alkole bağımlı farelerde tam tersi bir tepki gösterdi. Beyin aktivitelerinde pro-enflamatuar sinyaller görüldü, bu da muhtemelen AUD ile ilişkili beyin aktivitesindeki değişikliklere katkıda bulundu – bireyler bağımlı duruma geçtikçe daha fazla tıkınırcasına içme döngüsünü yönlendiren artan riskli karar verme ve dürtüsellik gibi.

Özellikle, IL-1β sinyalindeki bu değişiklikler alkolün bırakılması sırasında bile devam etmiştir.

Bu, beyindeki değişiklikler ve davranış değişiklikleri arasında bir kısır döngüdür.

Piyasada halihazırda yüksek IL-1β seviyelerini engelleyen FDA onaylı ilaçlar bulunsa da, araştırmanın kıdemli yazarı Marisa Roberto, “Bu çalışmayı, IL-1β yolunun belirli bileşenlerini hedeflemenin alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde tam olarak nasıl yararlı olabileceği konusunda daha fazla çalışma ile takip etmeyi planlıyoruz” dedi.

Scripps Araştırma Enstitüsü tarafından yapılan bu araştırma, hakemli Brain, Behavior, and Immunity dergisinde yayımlandı.

Çalışma özeti:

Nöroimmün yollar, karmaşık davranışları etkilemek için beyin işlevini düzenler ve alkol kullanım bozukluğu (AUD) dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik hastalıklarda rol oynar. Özellikle, interlökin-1 (IL-1) sistemi, beynin etanole (alkol) tepkisinin önemli bir düzenleyicisi olarak ortaya çıkmıştır. Burada, çelişkili motivasyonel dürtülere aracılık etmek için bağlamsal bilgileri entegre etmekten sorumlu bir alan olan medial prefrontal korteksin (mPFC) prelimbik bölgesindeki GABAerjik sinapslarda IL-1β sinyalinin etanol kaynaklı nöroadaptasyonunun altında yatan mekanizmaları araştırdık. C57BL/6J erkek fareleri, etanol bağımlılığını tetiklemek için kronik aralıklı etanol buharı-2 şişe seçim paradigmasına (CIE-2BC) maruz bıraktık ve ex vivo elektrofizyoloji ve moleküler analizler gerçekleştirdik. IL-1 sisteminin, prelimbik katman 2/3 piramidal nöronlar üzerindeki inhibitör sinapslardaki etkileri yoluyla bazal mPFC işlevini düzenlediğini bulduk. IL-1β, karşıt sinaptik etkiler üretmek için seçici olarak nöroprotektif (PI3K/Akt) veya pro-inflamatuar (MyD88/p38 MAPK) mekanizmaları devreye sokabilir. Etanol naif koşullarında, piramidal nöronların inhibisyonuna yol açan güçlü bir PI3K/Akt eğilimi vardı. Etanol bağımlılığı, IL-1β sinyalinde kanonik pro-inflamatuar MyD88 yoluna geçiş yoluyla gelişmiş lokal inhibisyon gibi zıt IL-1 etkileri üretmiştir. Etanol bağımlılığı ayrıca mPFC’de hücresel IL-1β’yı artırırken, aşağı akış efektörlerinin (Akt, p38 MAPK) ifadesini azaltmıştır. Dolayısıyla, IL-1β etanolün neden olduğu kortikal işlev bozukluğunda önemli bir nöral substratı temsil edebilir. IL-1 reseptör antagonisti (kineret) halihazırda diğer hastalıklar için FDA onaylı olduğundan, bu çalışma AUD için IL-1 sinyali / nöroimmün tabanlı tedavilerin yüksek terapötik potansiyelinin altını çizmektedir.